以下の資料は、下記のアドレスに掲載されているIARCのエチレンオキシドに対する評価を天野が訳したものです。訳しづらいところは意訳したり、あるいは誤訳もあるかとは思いますが、管理者、現場作業者の参考になれば幸いです。

http://193.51.164.11/htdocs/monographs/vol60/m60-02.htm

ETHYLENE OXIDE (Group 1) VOL.: 60 (1994) (p. 73) CAS No.: 75-21-8 Chem. Abstr. Name: Oxirane 5. Summary of Data Reported and Evaluation　報告されたデータの総括と評価 5.1 Exposure data　暴露データ Ethylene oxide has been produced since the early 1900s,エチレンオキシドは1900年代の初期から生産されており、 originally by the reaction of ethylene chlorohydrin with base and in recent years more commonly by catalytic oxidation of ethylene.当初はエチレンクロロヒドリンをアルカリと反応させて生産していたが、最近はエチレンの触媒的酸化で生産するのが一般的である。 It has been used as a chemical intermediate in the production of ethylene glycol, glycol ethers, nonionic surfactants and other industrial chemicals. エチレンオキシドはエチレングリコール、グリコールエーテル、非イオン性界面活性剤、その他の工業的化学物質の中間体として利用されている。Although much smaller amounts are used in sterilizing medical instruments and supplies in hospitals and industrially and for the fumigation of spices,医療機関での医療器具やサプライの滅菌、工業的に、及び微生物の燻蒸消毒に少量用いられているが、 it is during these uses that the highest occupational exposure levels have been measured.最も高い職業的暴露が測定されるのはこのように使用しているときである。 5.2 Human carcinogenicity data　人に対する発癌データ In epidemiological studies of exposure to ethylene oxide,エチレンオキシド暴露の疫学的研究では the most frequently reported association has been with lymphatic and haematopoietic cancer.もっとも頻繁に報告されている関連はリンパ性及び血液学的な癌である。 The populations studied fall into two groups - people using ethylene oxide as a sterilant and chemical workers manufacturing or using the compound.調査対象はエチレンオキシドを滅菌剤として使用しているグループ及び製造･利用しているグループの二つに分かれる。 In general, people involved in sterilization are less likely to have occupational exposure to other chemicals. 一般的に、滅菌に関係している人々はそれ以外の人よりも職業的暴露を受けにくい。 Of the studies of sterilization personnel, the largest and most informative is that conducted in the USA.滅菌作業者の研究で、最も大きく最も情報が多いのはアメリカ合衆国で行われたものである。 Overall, mortality from lymphatic and haematopoietic cancer was only marginally elevated, 全般的には、リンパ性及び血液学的な発癌はわずかに上昇しているだけであるが、but a significant trend as found, especially for lymphatic leukaemia and non-Hodgkin's lymphoma, in relation to estimated cumulative exposure to ethylene oxide. エチレンオキシドへの推定蓄積暴露量との関連で、特にリンパ性の白血病と非ホジキン性のリンパ腫が有意な傾向を示している。For exposure at a level of 1 ppm [1.8 mg/m3] over a working lifetime (45 years), a rate ratio of 1.2 was estimated for lymphatic and haematopoietic cancer. １ppmで45年以上働いた人々にリンパ性及び血液性の癌が1.2倍の多さで発生している。Three other studies of workers involved in sterilization (two in Sweden and one in the United Kingdom) each showed nonsignificant excesses of lymphatic and haematopoietic cancer. 滅菌作業者に関係したその他の三つの研究（スウェーデン２、英国1）では、リンパ性及び血液学的な癌の発生に有意な増加は認められていない。 In a study of chemical workers exposed to ethylene oxide at two plants in the USA, アメリカ合衆国の二つの工場でエチレンオキシドに暴露された化学労働者の研究では、the mortality rate from lymphatic and haematopoietic cancer was elevated, リンパ性及び血液学的な癌による死亡率は増加したが、but the excess was confined to a small subgroup with only occasional low-level exposure to ethylene oxide.その増加は、時折低レベルのエチレンオキシドの暴露されていた小グループに限られていた。 Six other studies in the chemical industry (two in Sweden, one in the United Kingdom, one in Italy, one in the USA and one in Germany) were based on fewer deaths.その他の六つの化学工場（スウェーデン２、英国１、イタリア１、アメリカ合衆国１、ドイツ１）の研究ではほとんど死亡率の上昇はなかった。 Four found excesses of lymphatic and haematopoietic cancer (which were significant in two), and in two, the numbers of such tumours were as expected from control rates. そのうちの4つは、リンパ性及び血液学的な癌の増加があり（うち、二つは有意）、二つでそのような腫瘍の数がコントロールされるべき数値であると考えられた。 Because of the possibility of confounding occupational exposures, 交絡的な職業性暴露の可能性があるために、less weight can be given to the positive findings from the studies of chemical workers. 化学労働者の研究からの肯定的な知見はより少ない重みが与えられるべきである。Nevertheless, they are compatible with the small but consistent excesses of lymphatic and haematopoietic cancer found in the studies of sterilization personnel.しかし、それでもなお、その研究は、滅菌作業者に見られたリンパ性及び血液学的な癌の、小さいが一貫性のある増加と相互に互換である。 Some of the epidemiological studies of workers exposed to ethylene oxide show an increased risk for cancer of the stomach, エチレンオキシドに暴露された労働者の疫学的研究のいくつかでは胃がんの増加の危険を示している。which was significant only in one study from Sweden. スウェーデンの研究のたった一つで有意な結果が出ている。 5.3 Animal carcinogenicity data　動物への発癌データ Ethylene oxide was tested for carcinogenicityエチレンオキシドの発がん性に対する研究は、 in one experiment by oral administration in rats, 一つの実験はラットに経口的に投与して行われ、in two experiments by inhalation in mice 二つはマウスに吸入して行われ、and two experiments by inhalation in rats.二つはラットに吸入して行われた。 It was also tested in single studies in mice by skin application and by subcutaneous injection.また、一つの実験では、マウスに皮膚塗布及び皮下注射して行われた。 In the experiment by intragastric intubation in ratsラットに胃内挿管で行われた実験では、, ethylene oxide produced tumours of the forestomach,前胃部に腫瘍ができ、which were mainly squamous-cell carcinomas. それは主として扁平上皮癌であった。 In one study in mice, マウスに対する一つの研究ではinhalation of ethylene oxide エチレンオキシドの吸入実験で、resulted in increased incidences of alveolar/bronchiolar lung tumours肺胞/細気管支の肺腫瘍 and tumours of the Harderian gland in animals of each sex雌雄にハーダー腺腫瘍、andそして雌に of uterine adenocarcinomas子宮腺癌, mammary carcinomas乳癌 and malignant lymphomas悪性リンパ腫 in females. の増加がみられた。In a bioassay of pulmonary tumours in strain A miceA系列マウスの肺腫瘍の生物学的研究では, inhalation of ethylene oxide increased the number of pulmonary adenomas per mouse.エチレンオキシドの吸入でマウス一匹あたりの肺腺癌の数が増加した。 In the two experiments in which rats of one strain were exposed by inhalation, 一つの系のラットに吸入暴露を行った二つの実験では、エチレンオキシドはethylene oxide increased the incidences of mononuclear-cell leukaemia単核白血球白血病 and brain tumours脳腫瘍 in animals of each sex and of peritoneal mesotheliomas腹膜中皮腫 in the region of the testis睾丸 and subcutaneous fibromas皮下線維腫 in males. Ethylene oxide produced local sarcomas in mice following subcutaneous injection. エチレンオキシドは皮下注射によりマウスに局在的な肉腫を発生させた。In a limited study in mice treated by skin application, no skin tumours were observed. マウスへの皮膚塗布試験では、研究方法に制限があったが、皮膚腫瘍は観察されなかった。 5.4 Other relevant data　その他の関連データ Inhaled ethylene oxide is readily taken up in man and rat, and aqueous ethylene oxide solutions can penetrate human skin吸入されたエチレンオキシドは容易に人やラットに取り入れられ、水溶性のエチレンオキシド溶液は人の皮膚を通過する。. Ethylene oxide is uniformly distributed throughout the body of rats.エチレンオキシドはラットの体内に均一に分布する。 Its half-life has been estimated as between 14 min and 3.3 h in the human body and about 6 min in rats. その半減期は、人で14分から3.3時間、ラットで6分と推定されている。Exposure of rats to 5 ppm [9 mg/m3] resulted in steady-state ethylene oxide levels in blood of 60 ng/g. ラットへ5ppmで暴露すると血中レベルが60ng/gで定常化する。Whole-body elimination of ethylene oxide from rats is described by first-order kinetics.ラットからエチレンオキシドの体全体の排出は一次の関数で記述される。 It is excreted mainly in the urine as thioethers; エチレンオキシドは主として尿からチオエーテルとして排泄される。at high doses, the proportion of thioethers is reduced, while the proportion of ethylene glycol increases.高濃度暴露の場合は、チオエーテルの割合が減少しエチレングリコールの割合が増加する。 Rats conjugate ethylene oxide with glutathione to a greater extent than mice, while rabbits do not appear to be capable of this reaction. ラットはマウスよりもエチレンオキシドをグルタチオンとかなりの程度結合させるが、ウサギはこの結合反応を示さない。 Ethylene oxide was not teratogenic to rats or rabbits exposed by inhalation to concentrations up to 150 ppm [270 mg/m3].エチレンオキシドはラットやウサギに対して150ppmの吸入暴露までは催奇形性を示さない。 It was teratogenic to mice after intravenous injection in a single study. マウスに対しては皮下注入で催奇形性を示したという研究が一つある。Surprisingly, brief exposure of dams around the time of fertilization to a high concentration (1200 ppm [2160 mg/m3]) of ethylene oxide by inhalation induced teratogenic effects in mice.妊娠中のマウスに1200ppmという高濃度のエチレンオキシドを短時間吸入暴露した場合、催奇形性を示した。 The effect was shown to be due to a direct action on the zygote.この影響は受精体に直接作用することで示される。 Ethylene oxide forms adducts with proteins in both man and experimental animals and with DNA in experimental animals. エチレンオキシドは人及び実験動物にたんぱく質付加体、実験動物にDNA付加体を形成する。Haemoglobin adducts have been used for biomonitoringヘモグロビン付加物は生物学的暴露指標として使われている, as there is a significant correlation between cumulative exposure over four months and levels of N-terminal hydroxyethyl valine in haemoglobin of exposed workers.それは、暴露された労働者のヘモグロビン中のN末端ヒドロキシエチルバリンと4ヶ月間の蓄積的暴露との間に有意な相関があるからである。 The increment of hydroxyethyl valine adduct formed is about 3.5 pmol/g haemoglobin per ppm-h ethylene oxide.形成されたヒドロキシエチルバリン付加体は、1時間1ppmの暴露でヘモグロビン1g当たり3.5pmolであった。 Higher proportions of hydroxyethyl histidine are formed.ヒドロキシエチルヒスチジンが高い割合で形成されている。 Hydroxyethyl haemoglobin adducts are also found in the absence of known exposure to ethylene oxide.ヒドロキシエチルヘモグロビン付加体はエチレンオキシド暴露歴のない人にも見出されている。 Greater numbers of haemoglobin and DNA adducts occur per unit of exposure in rats and mice at high concentrations (> 33 ppm) than at lower concentrations.ラット及びマウスにおいては、33ppm以上の高濃度の単一暴露でヘモグロビン及びDNAとの付加体が多数発生している。 7-Hydroxyethylguanine is quantitatively the most important DNA adduct formed.7-ヒドロキシエチルグアニンは定量的で最も重要なDNA付加体である。 Its half-life varies from 1.0 to 6.9 days in mouse and rat tissues.その半減期はマウス及びラットの組織で1.0から6.9日の間を変化する。 Studies of workers exposed to ethylene oxide in hospital and factory sterilization units and in ethylene oxide manufacturing and processing plants 病院や工場の滅菌部門及びエチレンオキシドの製造･加工工場でエチレンオキシドに暴露された労働者の研究は、一貫して、consistently showed chromosomal damage in peripheral blood lymphocytes,末梢血リンパ球の染色体の損傷を示している、 including chromosomal aberrations in 11 of 14 studies染色体異常を示したものが14研究中11、, sister chromatid exchange in 20 of 23 studies姉妹染色分体交換を示したものが２３研究中20、, micronuclei in three of eight studies小核をを示したものが8研究中3、 and gene mutation in one study突然変異を示したものが1研究あった。. Micronuclei were induced in the bone marrow of exposed workers in one study.ある研究では小核は暴露労働者の骨髄で発生していた。 In general, the degree of damage is correlated with level and duration of exposure.一般に、損傷の程度は暴露濃度と期間に相関している。 The induction of sister chromatid exchange appears to be more sensitive to exposure to ethylene oxide than is that of either chromosomal aberrations or micronuclei.姉妹染色体分体交換は、染色体異常や小核のどちらよりもエチレンオキシドの暴露により敏感に誘発していた。 In one study, chromosomal aberrations were observed in the peripheral lymphocytes of workers two years after cessation of exposure to ethylene oxide, and sister chromatid exchanges six months after cessation of exposure.ある研究では、暴露を中止して2年後に末梢血リンパ球の染色体異常が観察され、姉妹染色体分体交換は暴露中止して6ヵ月後に観察された。 Chromosomal aberrations and sister chromatid exchange were induced in cynomolgus monkeys exposed to ethylene oxide.染色体異常と姉妹染色体分体交換はエチレンオキシドに暴露されたカニクイザルに誘発した。 Ethylene oxide also induced gene mutation, specific locus mutation, sister chromatid exchange, chromosomal aberrations, micronuclei, dominant lethal mutation and heritable translocation in rodents treated in vivo.げっ歯類に対しても遺伝子突然変異、特異的遺伝子座の突然変異、姉妹染色体分体交換、染色体異常、小核、優勢致死突然変異、遺伝的転座がみられた。 It induced unscheduled DNA synthesis, gene mutation, sister chromatid exchange and chromosomal aberrations in human cells and gene mutation, micronuclei, chromosomal aberrations and cell transformation in rodent cells in vitro.エチレンオキシドは人の細胞に対しても不定期DNA合成、遺伝子突然変異、姉妹染色体分体交換を誘発し、げっ歯類の細胞にも遺伝子突然変異、小核、染色体異常、細胞形質転換誘発した。 Analogous genetic and related effects were observed in nonmammalian systems.非哺乳動物でも類似の遺伝的及び関連した影響が観察された。 5.5 Evaluation　評価 There is limited evidence in humans for the carcinogenicity of ethylene oxide. エチレンオキシドの人への発癌性は証拠に限界がある。 There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of ethylene oxide. エチレンオキシドの実験動物への発癌性は証拠が十分にある。 In making the overall evaluation, the Working Group took into consideration the following supporting evidence. Ethylene oxide is a directly acting alkylating agent that: 総合的な評価を行うためにワーキンググループは以下の支持的な証拠を考慮した。エチレンオキシドはアルキル化剤として直接的に振る舞い、それは (i) induces a sensitive, persistent dose-related increase in the frequency of chromosomal aberrations and sister chromatid exchange in peripheral lymphocytes and micronuclei in bone-marrow cells of exposed workers; 暴露された労働者の末梢白血球で染色体異常、姉妹染色体分体交換、骨髄細胞で小核を、敏感に一貫して作用量に応じて増加させる。 (ii) has been associated with malignancies of the lymphatic and haematopoietic system in both humans and experimental animals; 人と実験動物の両方のリンパ球及び血液組織の悪性化に関連している。 (iii) induces a dose-related increase in the frequency of haemoglobin adducts in exposed humans and dose-related increases in the numbers of adducts in both DNA and haemoglobin in exposed rodents; 暴露労働者のヘモグロビン付加体の増加を暴露量に応じて増加させ、げっ歯類へはDNA付加体及びヘモグロビン付加体の両方の数を暴露量に応じて増加させる。 (iv) induces gene mutations and heritable translocations in germ zygote cells of exposed rodents; and げっ歯類の生殖接合細胞で遺伝子突然変異及び遺伝性転座を誘発し、そして、 (v) is a powerful mutagen and clastogen at all phylogenetic levels. 全ての系統発生レベルで強力な突然変異原であり、かつ染色体異常発生源である。 Overall evaluation　総合的評価 Ethylene oxide is carcinogenic to humans (Group 1). エチレンオキシドが人へ発がん性がある（グループ1）。 For definition of the italicized terms, see Preamble Evaluation. Previous evaluation: Suppl. 7 (1987) (p. 205) Synonyms　同義語 Dihydrooxirene Dimethylene oxide 1,2-Epoxyethane Epoxyethane Ethene oxide EtO ETO Oxacyclopropane Oxane Oxidoethane ----------------------------------------------- Last updated 08/26/1997

＊＊＊ Group 1: The agent (mixture) is carcinogenic to humans. その物質（混合物）は人に発がん性がある。 The exposure circumstance entails exposures that are carcinogenic to humans. その暴露環境は必然的に人への発がん性暴露を伴う。 This category is used when there is sufficient evidence of carcinogenicity in humans. このカテゴリーは人への発がん性の証拠が十分にある場合に用いられる。Exceptionally, 例外的にan agent (mixture) may be placed in this category 次の場合このカテゴリーに分類される。 when evidence of carcinogenicity in humans is less than sufficient 人への発がん性の証拠は十分ではないが、but there is sufficient evidence of carcinogenicity in experimental animals 実験動物への発がん性の証拠が十分である場合、及びand strong evidence in exposed humans that the agent (mixture) acts through a relevant mechanism of carcinogenicity. その物質が発がん性機序と関連した振る舞いを示す場合。

2002/11/8